Настоящият проект е посветен на фундаменталните научни изследвания свързани с инхибирането на бактериалния растеж на макролидно-резистентни щамове на Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae).
Според Световната Здравна Организация (СЗО), S. pneumoniae е причината за над 3 милиона смъртни случая всяка година, от които 300 000 са деца до 5 години, поради нечувствителност към макролидни антибиотици. По тази причина, през 2024г., СЗО я включва в своето разширено издание на „Списък с приоритетни бактерии устойчиви на антибиотици”. За преодоляване на антибиотичната резистентност (АР), насочваме вниманието си към тях, с фокус върху подбора на нови мишени и дизайна на нови антибактериални агенти.
През последните 12 години, ръководителят на проекта, гл. ас. д-р Николет Павлова, проучва проблема с АР и създаде система за рационален подбор на нови мишени от бактериалните геноми базиращ се на четири основни критерия, свързани с разпространението и функцията им. Рибопревключвателите са сред най-подходящите мишени, за осъществяване на генна регулация. Поради способността им да контролират основни биосинтетични пътища и транспорта на метаболити отвън, както и наличието/отсъствието на алтернативни биосинтетични пътища, те биват класифицирани в четири групи по отношение на тяхната пригодност за употреба като антибактериални лекарствени мишени. Повечето от тях са разположени в 5′-нетранслираната област на информационните РНК, действайки като алостерични цис-действащи генни контролни елементи, които все още не са открити при хората. Освен избор на подходящи мишени от генома на макролидно-резистентни щамове на S. pneumoniae, в проекта са включени изследвания за прецизен дизайн на антисенс олигонуклеотиди (АСО). Протоколът по проектирането им определя насочването им към прицелната мишена, специфичното й разпознаване и последващо им свързване, водещо до инхибирането на бактериалния растеж, т.е до бактериостатичен или бактерициден ефект. Прилагайки добрите стратегии и успешните практики от нашите предходни проекти, фокусираме вниманието си върху най-новите обекти, включени в списъка на СЗО за приоритетни бактерии, а именно макролидно-резистентните щамове на S. pneumoniae, с общочовешко значение.
Поемаме отговорност за осъществяването на задълбочено фундаментално проучване за избора на подходящи мишени от генома им, за прецизния дизайн на АСО и постигането на бактерициден и/или бактериостатичен ефект. Фундаменталните и приложни анализи ни позволят да наблюдаваме ефекта на АСО върху резистентните щамове S. pneumoniae, при продължително приложение. Тези експерименти ще ни позволят да потвърдим очакванията си и ще послужат като основа за последващи експерименти и дори нов хоризонт, осветяващ бъдещи приложения, обект на медицината, синтетичната биология и фармакогеномиката.