Софийски университет "Св. Климент Охридски"

Настоящият проект внася своя принос в борбата с разрастващата се АР, като предоставя нови възможности за справяне с нея – нови мишени от бактериалния геном на S. pneumoniae и нови антибактериални агенти, с подчертан инхибиращ растежа ефект (АСО). Нашата 100% ефективна технология за избор на мишени от бактериалния геном, в комбинация с прецизиран дизайн на антисенс олигонуклеодити, насочени към тях, позволява да се наблюдава бактерициден или бактериостатичен ефект. По време на биоинформатичния анализ, който провеждаме, се стремим да изберем такива последователности от генома на бактерията, които да не присъстват в генома нито на човека, нито на пробиотичните бактерия. АСО селективно ще се насочи към своята мишена и няма да окаже негативен ;ефект върху пробиотичните бактерии, част от нормалния човешки микробиом. Наблюдаваме и значителни прилики между видовете от един и същи род след като направим множествено подравняване на последователностите им. При проектирането на всеки един АСО проверяваме дали тези мишени се среща във всички щамове на бактерията или само в няколко от тях. Прецизно избраната област от 16-25 нуклеотида, която в текста бе спомената като мотив, може да бъде строго специфична само за един щам от вида или за повече от един. Препаратите с тясноспектърни ефекти са насочени към специфична последователност от един конкретен рибопревключвател на бактерията и инхибират растежа й, като проявят бактериостатичен или бактерициден ефект върху бактериите. Ако направим сравнение между АСО водещо до бактериостатичен ефект и АСО оказващо бактерициден ефект, то първите е по-малко вероятно да доведат до резистентност. Бактерицидните антибиотици имат силен селективен натиск, водещ до бързо развитие на резистентност. За да оцелеят, бактериите рядко биха могли да преминат към мутагенеза, която от своя страна се установява бързо и може да се преодолее чрез промяна в основната структура на АСО.